Les chercheurs de WEHI ont découvert un moyen de libérer un « frein » génétique qui fait taire les gènes sains dans le syndrome de Prader-Willi, ouvrant ainsi une nouvelle voie potentielle au traitement de la maladie.
Environ 400 000 personnes dans le monde vivent avec le syndrome de Prader-Willi, une maladie complexe et dévastatrice qui affecte le cerveau, entraînant des problèmes physiques et développementaux permanents.
Dans une nouvelle étude historique, des chercheurs ont montré que la suppression d’une protéine appelée SMCHD1 lève un « frein » génétique, permettant à des gènes sains mais dormants de se réactiver.
La découverte laisse espérer un traitement ciblant la cause sous-jacente du syndrome de Prader-Willi et est actuellement en cours de développement vers de nouveaux médicaments potentiels par l’intermédiaire de la société dérivée de WEHI, Togglelux Therapeutics.
En un coup d’œil
- Les chercheurs de WEHI ont réactivé des gènes sains mais « silencieux » en supprimant un « frein » génétique appelé SMCHD1.
- Cette première étude mondiale a restauré l’activité des gènes dans les cellules dérivées des patients et dans les modèles animaux sans causer de problèmes ailleurs dans le corps.
- De nouvelles thérapies potentielles ciblant la cause du syndrome de Prader-Willi, plutôt que des symptômes individuels, progressent désormais grâce à une entreprise dérivée de WEHI.
Comment les gènes dormants ont été réactivés dans le syndrome de Prader-Willi
Découverte au WEHI en 2008, SMCHD1 est une protéine qui aide à réguler l’activité des gènes.
Dans le syndrome de Prader-Willi, il désactive certains gènes essentiels au développement et au fonctionnement cérébral, contribuant ainsi à des symptômes tels que des retards de développement, une déficience intellectuelle et un appétit insatiable pouvant conduire à l’obésité.
Les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi ont souvent recours à plusieurs médicaments, interventions chirurgicales et soins spécialisés, mais ces traitements s’attaquent aux symptômes plutôt qu’à la cause, offrant ainsi un soulagement limité.
Dans la nouvelle étude, publiée dans Science Advances, l’équipe a combiné les technologies d’édition de gènes CRISPR, de cellules souches et génomiques pour suivre ce qui s’est passé lorsque SMCHD1 a été supprimé, en mesurant les effets sur des milliers de gènes et dans les tissus cérébraux les plus pertinents pour la maladie.
La chercheuse principale, la professeure Marnie Blewitt, a déclaré que l’une des découvertes les plus importantes de l’étude était que l’activité des gènes pouvait être restaurée sans causer de problèmes ailleurs dans le corps, une étape cruciale vers le développement de futurs traitements pour les bébés et les jeunes enfants.
“Nous pensions qu’il serait possible de réactiver les gènes ‘endormis’. Ce que nous ne savions pas, c’était si nous pouvions le faire en toute sécurité”, a déclaré le professeur Blewitt, directeur adjoint du WEHI et chef du laboratoire d’épigénétique.
“Nous disposons désormais des preuves les plus solides selon lesquelles la suppression de SMCHD1 peut restaurer l’activité des gènes perdue dans le syndrome de Prader-Willi sans perturber le reste du corps.”
Pourquoi un traitement Prader-Willi sûr et efficace est important
Le professeur Blewitt travaille en étroite collaboration avec les familles touchées par la maladie et est au courant des défis auxquels les patients et les soignants sont confrontés chaque jour.
“J’ai vu des enfants subir de multiples interventions chirurgicales pour une scoliose et j’ai rencontré des familles dont la vie tourne autour des médicaments, des rendez-vous chez des spécialistes et de la gestion de symptômes souvent potentiellement mortels”, a-t-elle déclaré.
“Prader-Willi est l’une des conditions médicales les plus complexes auxquelles une famille puisse être confrontée. C’est pourquoi la possibilité d’un traitement ciblant la cause profonde plutôt que les symptômes est si importante.”
L’étude a été soutenue par la Prader-Willi Research Foundation Australia et la Foundation for Prader-Willi Research USA, des organisations fondées et dirigées par des familles touchées par la maladie.
Kathlene Jones, PDG de la Prader-Willi Research Foundation Australia, a déclaré que les résultats constituent une étape importante vers des traitements ciblant la cause profonde de la maladie.
“La plupart des gens ne peuvent pas concevoir à quoi ressemble la vie quotidienne d’une personne vivant avec le syndrome de Prader-Willi”, a-t-elle déclaré.
« Nos enfants et nos adultes doivent naviguer dans un monde rempli de nourriture qu’ils ne peuvent pas manger, tout en ressentant une intense envie de la consommer. Cette pression incessante peut entraîner une grande détresse et des comportements très difficiles qui affectent toute la famille.
« Un traitement qui s’attaquerait à la cause profonde de la maladie serait transformateur. Il pourrait alléger ce fardeau pour les personnes vivant avec le SPW et apporter un soulagement à leurs familles et à leurs soignants.
“Bien qu’ils en soient encore à leurs débuts, les travaux du professeur Blewitt témoignent de ce qui peut être réalisé lorsque les scientifiques et les petites organisations de patients dirigées par des familles collaborent.”
Une découverte locale progresse vers un nouveau traitement potentiel Prader-Willi
Les nouvelles découvertes sont le point culminant de près de deux décennies de recherche dirigées par le professeur Blewitt, marquant une étape importante dans un voyage scientifique uniquement australien qui a commencé avec la découverte de SMCHD1 par son équipe en 2008.
“C’est l’œuvre de ma vie, c’est donc incroyablement gratifiant de voir enfin cette approche réussir et apporter de l’espoir aux patients”, a déclaré le professeur Blewitt.
« Regarder ces gènes dormants se « réveiller » à la fois dans les cellules souches dérivées de patients et dans les modèles animaux a été une confirmation puissante que la stratégie fonctionne.
« C’est passionnant de voir une découverte fondamentale qui a commencé au WEHI être maintenant développée localement et progresser vers de nouveaux médicaments potentiels, dans le but ultime d’aider les personnes touchées par cette maladie complexe. »
Le développement thérapeutique progresse grâce à la société de biotechnologie Togglelux Therapeutics, basée à Melbourne, une spin-out de WEHI axée sur les traitements modificateurs de la maladie de Prader-Willi.
La nouvelle étude a également été soutenue par le National Health and Medical Research Council, le financement de l’innovation WEHI, la Rebecca L. Cooper Medical Research Foundation, le Pamela et Lorenzo Galli Trust, le Brian M Davis Charitable Trust, le programme de formation à la recherche du gouvernement australien et le soutien aux infrastructures du gouvernement de Victoria.
L’étude, « SMCHD1 est une cible pour la thérapie d’activation génique pour traiter le syndrome de Prader-Willi », est publiée dans Science Advances (DOI : 10.1126/sciadv.aej5702).
À propos de nous:
À propos de WEHI (Institut de recherche médicale Walter et Eliza Hall) WEHI est le lieu où des esprits brillants collaborent et innovent pour faire des découvertes scientifiques qui changent la vie et aident les gens à vivre plus longtemps en meilleure santé. Nos chercheurs en médecine sont au service de la communauté depuis plus de 100 ans, faisant des découvertes transformatrices dans les domaines du cancer, des infections et de l’immunité, ainsi que de la santé tout au long de la vie. WEHI rassemble des personnes diverses et créatives possédant une expérience et une expertise différentes pour résoudre certains des problèmes de santé les plus complexes au monde. Avec des partenaires dans les domaines de la science, de la santé, du gouvernement, de l’industrie et de la philanthropie, nous nous engageons dans la découverte, la collaboration et la traduction à long terme. Chez WEHI, nous sommes plus brillants ensemble.
/Diffusion publique. Ce matériel provenant de l’organisation/des auteurs d’origine peut être de nature ponctuelle et édité pour plus de clarté, de style et de longueur. Mirage.News ne prend pas de position ou de parti institutionnel, et tous les points de vue, positions et conclusions exprimés ici sont uniquement ceux du ou des auteurs.
