Le criblage de cellules d’hippocampe de souris (photo) a identifié une enzyme dont la production augmentait avec l’âge. Crédit : Talley Lambert/Photothèque scientifique
Une enzyme présente dans le cerveau pourrait aider à préserver la résilience cognitive avec l’âge, selon des recherches menées sur des souris, des humains et des cellules.1.
Les chercheurs ont découvert que des niveaux élevés d’enzyme sont liés à de faibles niveaux d’inflammation dans le cerveau des souris âgées. Ils ont également montré que l’enzyme stimule la croissance des neurones dans les cerveaux vieillissants. Les résultats ont été rapportés le 15 octobre dans Neurosciences naturelles.
L’enzyme semble agir « comme un mécanisme compensatoire de résilience cognitive », explique le co-auteur de l’étude Amar Sahay, neuroscientifique au Massachusetts General Hospital de Boston.
“Il s’agit d’une approche fantastique et très réfléchie pour déterminer ce qui pourrait protéger les neurones”, déclare Timothy Hohman, neuroscientifique et généticien au Vanderbilt Memory & Alzheimer’s Center à Nashville, Tennessee, qui n’a pas participé à l’étude. “C’est un excellent exemple de la façon dont vous pouvez utiliser un système modèle pour comprendre certains de ces mécanismes de résilience qui sont très difficiles à étudier chez l’homme.”
Un nouveau neuroprotecteur
L’enzyme en question est une phospholipase, qui décompose les composés gras. Les auteurs se sont intéressés à l’enzyme après avoir découvert que le gène qui la codait devenait soudainement plus actif lorsque les connexions entre certains neurones du cerveau des souris étaient perturbées.
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Pour en savoir plus, les scientifiques ont modifié génétiquement des souris pour qu’elles soient dépourvues du gène, appelé Pla2g2fet j’ai regardé ce qui s’est passé à mesure qu’ils vieillissaient. Les chercheurs ont constaté une augmentation de l’inflammation et de la dégradation des neurones par rapport aux cerveaux d’animaux témoins inchangés. En revanche, les souris qui présentaient un excès Pla2g2f affiché moins inflammation et neurones mieux connectés dans leur cerveau à mesure qu’ils vieillissent.
L’équipe a également testé la mémoire spatiale des animaux. Ces résultats suggèrent également que l’enzyme assure une protection. Des souris d’âge moyen qui manquaient Pla2g2f des résultats inférieurs aux tests de mémoire par rapport aux souris témoins d’âge moyen ; animaux plus âgés avec boosté Pla2g2f ont obtenu des résultats plus élevés au test que les souris témoins plus âgées.
Ces résultats montrent que Pla2g2f peut être utilisé pour modifier la trajectoire du vieillissement pathologique chez la souris, ajoute Sahay.
Génétique humaine
Le gène pourrait également avoir un rôle protecteur chez les humains. Les auteurs ont analysé deux grands ensembles de données2 compilé par d’autres scientifiques et a découvert que PLA2G2F l’activité du cerveau humain augmente avec l’âge.
Sahay a collaboré avec des chercheurs qui avaient collecté des données sur l’expression des gènes4 provenant du cerveau de donneurs humains décédés. Les donneurs avaient tous subi des tests cognitifs avant leur décès. L’équipe de Sahay a découvert que PLA2G2F l’activité était la plus élevée chez les individus « résilients », c’est-à-dire des personnes dont la cognition restait intacte même si leur cerveau contenait des dépôts d’une protéine appelée amyloïde-β. De tels dépôts sont une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.
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